Nous revoilà donc dans un univers typique à resident evil avec la fameuse Umbrella corporation et son pouvoir sur la planète grâce au fameux virus qui a exterminé la quasi totalité de la population terrienne. On retrouve ici notre chère Alice dans un monde infernal, à côté d'une quatrième version de zombies dévoreurs de chair humaine.  Actions et combats  nous attendent dans cette version en haute résolution et 3D du film le plus sanglant de l'année. Tout débute par l'invasion de plusieurs clones d’Alice envoyer à la base d’Umbrella  Corporation avec pour but de la détruire et d’exterminé le dirigeant Albert Wesker, abomination créer par la compagnie qui veut se servir de la Terre comme laboratoire géant et des êtres humains pour des expériences génétiques...

Après avoir entendu un message de secours sur un réseau d'urgence, Alice et les autres survivants décident d'entreprendre un long voyage dans l'espoir de trouver des survivants sur une terre non contaminée par les virus d'Umbrella Corporation.  Parcourant Los Angeles avec son avion, Alice et Claire  découvre quelques rescapés qui se cachent dans une prison, où ils font la connaissance de Luther West, le leader des survivants de la ville. Malheureusement, ils trouvent la ville envahie par des milliers de morts-vivants et vont devoir trouver un plan d'urgence pour évacuer vers arcadia, un lieu de rassemblement des survivants de la planète.

Claire Redfield

 Au final arcadia s'avère être un cargo en pleine mer. Ensemble, ils tenteront d'atteindre ce cagot, qui leur promet asile et liberté. Mais avant toute chose Alice et ces compagnons vont devoir faire face au Zombie qui arrivent à s'introduire dans la prison et surtout affronter la bête : L'executor le clone du premier boss de resident evil 5 qui a réussi à ouvrir une brèche dans le portail. Une fois débarrassé de la bête, ils rejoignent le cargo abandonné qui semble au finale être un piège mortel pour nos survivant....