Comme précédemment on se trouve toujours à Raccoon City, une petite ville ordinaire du Middle-West américain, bâtie aux abords d'une immense forêt, près d'un manoir d'où viennent de se dérouler de mystérieux événements il y a à peine quelques semaines. En effet, le fameux virus-T conçu par la firme d'Umbrella s'était répandu dans les lieux, et avait transformé les habitants de ce manoir en zombies assoiffés de sang. Heureusement les troupes d'élite du S.T.A.R.S. avaient mis fin au cauchemar. Enfin, c'est ce que l'on croyait. Mais, depuis quelques jours, de nouveaux événements sont survenus dans le centre ville même de Raccoon City. Cherchant à calmer la peur des résidents, la police de Raccoon décide de renforcer ses effectifs par l'arrivée de Leon S Kennedy une nouvelle recrue très prometteuse.

Dans ce nouveau chapitre, nous faisons la connaissance de deux nouveaux protagonistes : Leon Scott Kennedy, une nouvelle recrue de la police de Raccoon City, et Claire Redfield qui n'est autre que la soeur de Chris ( lui-même héros du premier épisode ). Au début du jeu, on vous offre le choix de commencer soit avec Leon S Kennedy, qui vient de débarquer en pleine ville pour prendre ses fonctions de policier, soit avec Claire, également sur les lieux pour tenter de retrouver son frère Chris disparu suite aux événements du manoir Spencer. Chaque personnage aura son propre scénario. Ainsi en terminant une fois le scénario avec un des personnages vous aurez la possibilité de le recommencer avec l'autre mais en suivant une histoire parallèle, apportant quelques éléments de réponse supplémentaires à l'histoire. Sans compter le scénario additionnel de Hunk, qui s'avère être un survivant d'un commando d'élite chargé par Umbrella de récupérer le fameux virus à l'origine de la contamination.

La plupart des fans de resident evil, vous affirmera que re2 est bien plus simple que son prédécesseur. En Effet, Capcom jugera bon de rendre son titre plus accessible à plus grand nombre de joueurs, même si cela incluait des sacrifices comme des énigmes "bas de gamme". En revanche l'action est au rendez-vous, avec de nouvelles espèces démoniaques telles que les Lurckers, ou encore l'apparition du docteur Birkin qui est à l'origine de la catastrophe dans la ville même de Raccoon City. Au final, avec ses différents scénarios, ses nouveaux monstres et son rythme de jeu frénétique, resident evil 2 s'impose comme étant un titre de valeur sûre dans la continuité de la Saga.