Claire est une jeune femme moderne, d'humeur joyeuse et qui n'a pas la langue dans sa poche. Elle se conduit parfois comme un garçon manqué et peut se montrer quelque peu impulsive. Confiante en elle, et toujours la première à se plonger dans de nouvelles aventures. Elle est venue à Raccoon City pour y retrouver son frère Chris, disparu depuis les événements du manoir Spencer.

Policier idéaliste qui débute sa carrière, Leon désire plus que tout se rendre utile. Sa formation lui a ouvert de nouveaux horizons. Il est insouciant et sans gène mais pas aussi naïf que son comportement pourrait le laisser penser. Il possède toutes les aptitudes pour devenir un précieux membre de la police de Raccoon City. Il est venu renforcer l'équipe de police déjà présente, suite aux événements passés.

Scherry est une jeune fille de douze ans manquant de confiance en elle, et qui fait preuve d'une grande maturité pour son âge. Elle est timide, et, lorsqu'elle parle, ses mots témoignent de son manque d'assurance. Elle panique vite et se sent toujours perdue. Ses parents William et Annette Birkin, sont trop pris par leur travail pour prêter attention aux besoins émotionnels de leur fille.

Scientifique et créateur du fameux G-Virus, il a été choisi pour continuer les recherches de James Marcus après sa mort. Quand Umbrella lui a voler sa précieuse découverte le G-Virus , il a décida de se l'injecter et de tuer tous ceux qui le défieraient. Il épousa Annette et ils eurent ensemble une petite fille nommée Scherry.

Femme de William Birkin travaillant aux cotés de son mari pour la recherche de la société Umbrella, Annette est une femme réservée, elle n'aime pas trop les avancées de leurs recherches, car elle se doute un peu des conséquences qui en surviendront. Elle adore sa fille mais son travail ne lui permet pas de s'en occuper comme une vraie mère.

Brian Irons vient d'être nommé chef de la police de Raccoon city et commence à accepter les pots-de-vin proposés par Umbrella. En échange il ferme les yeux sur d'étranges disparitions engendrées dans la ville ainsi que dans la zone d'expérimentation d'Umbrella .Il devient par cette pression de plus en plus incohérent, jusqu'à être impulsif et violent.

Soldat d'élite, c'est le seul survivant du groupe de commando envoyé en mission spéciale par Umbrella, afin de récupérer le fameux virus T à l'origine de la contamination. Personnage jouable dans une mission spéciale débloquée après avoir terminé le jeu en un temps record avec peu de sauvgardes.