De nature curieuse, Claire est plus qu'une étudiante ordinaire passionnée de motos. Partie à Raccoon City à la recherche de son frère Chris disparu dans des circonstances mystérieuses, Claire s'est retrouvée immédiatement entraînée dans une série d'événements sinistres manigancés par la corporation Umbrella. En faisant équipe avec le jeune officier de police Leon S. Kennedy, elle a réussi à s'échapper de la ville. Trois mois plus tard, elle s'envole pour l'Europe, toujours sur les traces de son frère. Cependant Claire est rapidement capturée par Umbrella qui la transfère dans la prison de la corporation, sur une île isolée.

Membre des forces spéciales des S.T.A.R.S. et expert en armes à feu, Chris est un agent à la volonté de fer et au corps d'acier. Cet ancien pilote de l' US Air Force est également un aviateur hors pair. Après " l'incident du manoir ", il a été transféré en Europe avec les membres de son équipe, Jill et Barry, pour lever le voile sur cette affaire.

Bien que jeune et irresponsable, Steve a un bon fond. Les raisons de la rancune qu'il nourrit envers sa famille restent mystérieuses. Capturé en même temps que son père et détenu dans la prison d'Umbrella, sur une île perdue, il a profité d'un raid mené par une organisation mystérieuse pour s'échapper dans la confusion générale. Au début de cette nouvelle aventure, Steve fait équipe avec Claire.

Le capitaine Wesker a trop rapidement gravi les échelons dans la hiérarchie des S.T.A.R.S.. Il a très bien tenu son rôle de chef durant l'expédition du manoir, pour au final se retourner contre son équipe, puis disparaître. Le voilà aujourd'hui de retour dans ce chapitre, où il fait son entrée à la matrix. Membre d'une organisation secrète, il sera là pour barrer votre chemin. Son but est de récupérer un échantillon du Virus-T afin de le vendre à une autre organisation.

Alfred est le fils d'Alexander Ashford. Maître de l'île de Rockford, il y effectue des recherches pour la société Umbrella. Alfred est très dévoué envers sa sœur jumelle Alexia. Il est prêt à tout pour que sa famille, en particulier sa sœur, retrouve la gloire qu'elle avait connue auparavant. Néanmoins, il souffre d'un dédoublement de personnalité et possède un caractère plutôt sadique. Il tentera de supprimer Claire persuadé qu'elle a joué un rôle dans le raid aérien qu'a subi son île. Il mourra peu après avoir décongelé sa soeur.

A dix ans elle fut diplômée par une grande université. Umbrella lui propose alors un poste de directeur de recherche. Elle entreprend des recherches sur le Virus-T et crée une nouvelle variante qu'elle appelle "T-Veronica" en hommage à une de ses ancêtres, Veronica Ashford, qui a été la première à en étudier les propriétés. Elle injecta celui-ci dans le corps de son père pour en étudier la réaction. Elle n'hésita pas non plus à le tester sur elle-même ce qui lui valu de rester congelée pendant une quinzaine d'années. Elle en fera de même plus tard avec Steve avant de mourir dans l'explosion du laboratoire en Antarctique.